《暗黑破坏神2重制版》的故事背景设定在暗黑破坏神2：毁灭之王和暗黑破坏神3之间的空白期。玩家将探索这个世界上未知的领域，揭开一系列神秘事件的真相。游戏背景故事围绕邪恶势力暗黑破坏神的阴谋与对抗展开。虽然暗黑破坏神2的剧情在当时并没有向玩家传达一个完整清晰的世界观，但其核心剧情是英雄消灭恶魔的故事。然而，其实暗黑破坏神2的剧情核心是反派暗黑破坏神获胜，导致混乱和黑暗。
具体故事线如下：
艾丹的封印与黑暗流浪者的诞生
故事发生在艾丹封印迪亚波罗（Diablo）一年后，艾丹无法抵挡恐惧之王迪亚波罗的侵蚀，化身成为黑暗流浪者。
艾丹的目标是从崔斯特瑞姆出发，先前往东方的鲁高因，解救被封印的兄弟毁灭之王巴尔，然后继续向东前进赶往库拉斯特港，解救憎恨之王墨菲斯托。
三魔神的阴谋与放逐
三魔神（迪亚波罗、墨菲斯托、巴尔）被四魔王（墨菲斯托的两个儿子——迪亚波罗和萨鲁姆，以及两个女儿——艾德利亚和安达利尔）放逐，实际上这是一个阴谋，目的是让三魔神有机会脱困并重新集合地狱大军。
英雄们的集结与征途
英雄们从世界各地赶到罗格营地，追随黑暗流浪者的脚步，直到将其彻底消灭。他们需要先解决安达利尔，以及后续的敌人。
世界之石与亚瑞特山
三魔神成功脱困后，集合地狱大军攻打野蛮人圣地——亚瑞特山，因为那里存放着世界之石，这是维持世界平衡的关键。
暗黑破坏神的最终决战
故事的终点是英雄们与黑暗流浪者及其魔神的最终决战，最终目标是彻底消灭黑暗势力，恢复世界的和平与秩序。
这些背景设定构成了《暗黑破坏神2重制版》丰富而引人入胜的故事世界，玩家将在这个充满神秘和危险的世界中展开冒险，与各种恶魔和恶魔领主战斗，揭开隐藏在背后的真相。
